癌症——目前是最困扰人类的疾病之一,虽然癌症并非是不可治愈的疾病,但仍然是夺取人类生命的杀手之一。
根据世界卫生组织统计,癌症是全球第二大死因,2015年导致880万人死亡。从全球情况看,近六分之一的死亡由癌症造成。至今,彻底治愈癌症仍然是横在人类面前的一座大山,难以翻越。
令医学困扰,人们恐惧的癌症是怎样发生的?
癌症的发生归根结底由于基因突变,正常细胞中的DNA控制着细胞的生长、分裂、凋亡。其中原癌基因与抑癌基因共同控制着细胞的分裂。所有癌细胞都有一个共同特征,就是持续不断分裂增殖。
原癌基因的蛋白产物负责激活细胞生长和增殖的信号通路,就像一个油门,经过多重蛋白传置,为细胞的生长增殖添加动力;
抑癌基因的蛋白产物负责激活促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、DNA损伤修复等的信号通路,控制细胞的生长,并能为这个过程中出现的错误及时刹车,它们合作维持着细胞的正常生长状态。
正常的细胞由于物理、化学、病毒等致癌因子的作用,原癌基因突变可能会突变成为癌基因,相应的蛋白产物发生过量表达。这相当于细胞在没有接收到外界生长指令的情况下,油门不间断工作,持续激活细胞增殖或生存通路,使细胞增殖失控,形成癌细胞。
抑癌基因突变,则相应的蛋白产物不发生表达。相当于细胞的生长和增殖失去了刹车,细胞凋亡程序失效,受损的细胞无法修复且持续增殖,成为癌细胞,癌细胞积聚则形成肿瘤。
由于癌细胞间的粘着性降低,故癌细胞在体内容易分散和转移,癌细胞转移是癌症致人死亡的主要原因。
血液转移:肿瘤会生成自身的血管,这些新生的血管为癌细胞转移提供了便利。它们会突破血管壁,进入到附近的血管中,在人体血管中“旅行”。可能导致它在人体其他区域扎根,形成实体肿瘤。
淋巴转移:癌细胞通过附近的淋巴管进入淋巴结,一旦突破淋巴结组成的免疫屏障,肿瘤细胞会停留在淋巴结内增生,或者刺激淋巴细胞增生,导致淋巴结肿大,形成淋巴结转移瘤。
之后癌细胞继续通过淋巴系统向远端淋巴结扩散。由于淋巴管最终与血管相通,恶性肿瘤细胞可以随淋巴液进入静脉,淋巴道转移最终可能会导致血道转移。
癌症的治疗
医学界对于癌症的治疗也一直在不断探索中,传统的癌症的治疗方法有:化疗、放疗、手术切除,这些治疗方法都存在较大的弊端。
化疗与放疗治疗思路都是杀死癌细胞,不同在于化疗采用化学药物,而放疗采用的是放射线,他们在杀死癌细胞的同时也会杀死正常细胞,有较大的副作用,治疗不够精准;
手术治疗适用于早、中期癌症,并且有些癌症不适用与手术治疗,如白血病、恶性淋巴瘤所以手术治疗具有一定的局限性……
现在药神——靶向分子药
靶向治疗这种新兴的治疗手段,能够更精准的治疗,副作用更小,效果更显著。
何为靶向治疗?
靶向治疗顾名思义像打靶一样有目标、精准的治疗。
癌细胞通常具有不同于正常细胞的许多基因(DNA)的改变,这些基因变化可能导致细胞产生蛋白质种类及数量发生改变。靶向治疗药物利用癌症细胞与正常细胞间的生长和存活的差异,抑制或者消灭癌细胞。
靶向药物主要有两大类:
大多数靶向药物是小分子的化学药物或单克隆抗体药物。小分子药物因为较容易通过细胞膜进入细胞,因此能攻击细胞内的靶向;抗体药物因为分子较大不易进入细胞,因此主要开发于攻击癌细胞表面的靶向。
靶向药物如何对抗癌细胞?
靶向药物因为锁定的靶向不同,会透过不同方式削弱病患癌细胞的势力。
♥帮助免疫系统摧毁癌细胞
♥减缓癌细胞的生长
♥阻止肿瘤血管新生
♥携带毒性物质至癌细胞
♥阻碍荷尔蒙作用
♥使癌细胞**
靶向药物作用于不同癌症例举
•乳腺癌
约 20% 至 25% 的乳腺癌患者产生癌细胞,是因为 HER2 这个细胞表面的接受器蛋白表现过量,促使乳腺癌细胞不断生长。目前已有“赫赛汀”多种靶向药物针对 HER2 攻击,治疗这类病患(HER2 阳性)的癌症。
•大肠癌
许多大肠癌细胞的 EGFR 有高度表达,针对 EGFR 攻击的靶向药物“尔必得舒”有机会抑制癌细胞生长。抑制血管新生的靶向药物“癌思停”也用于治疗某些已转移的大肠癌病患。
靶向药物仍然存在一定局限性
在靶向药物使用之前,医生需要对病人进行基因测序,看是否有相应的基因突变。目前有很多罕见的基因突变还没有相应的药物开发出来。人类其实对分子靶向的认识极其有限,可以说是冰山一角。
即使有相应的基因突变,有一部分病人在服用了药物之后可能并没有什么响应。对于对药物有积极响应的病人,由于肿瘤细胞会对药物产生耐药性,药物有可能在一段时间时间内失效。肿瘤细胞对靶向药物产生耐药性的机制有很多种,比如,肿瘤建立代替信号通路,即我们在通过药物抑制了一种细胞增殖信号通路之后,细胞有可能激活另外一条信号通路刺激细胞的增殖。因此,在临床实践上通常会联合使用几种分子靶向药物,或者联合其他治疗方式,来增强治疗效果。
虽然靶向药物本身有锁定癌细胞内目标并精准发动攻击的特性,但医师在用药前必须先以相对应的“分子检测”(基因检测、蛋白质检测、代谢检测等)方式,诊断病患癌细胞内究竟存在何种药物的靶向,才能正确用药,这就是医药界近来积极发展的癌症“精准医疗”。
关注海狸生物医学,您身边的生物频道