造模机制

链脲佐霉素(streptozotocin,STZ)化学名称为2-desoxy-2-(3-methyl-3-nitrosoureido)- d-glucopyranose，是 无色链霉菌属的发酵产物，其结构中的亚.硝.基.脲是细胞毒素，它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择的破 坏，可以使猴、狗、羊、家兔、大鼠、小鼠等实验动物产生糖尿病，是目前使用最广泛的糖尿病动物模型 化学诱导剂。

STZ通过自由基(如CH3)损伤β细胞，使细胞内胰岛素合成受损，造成胰岛素缺乏。STZ诱导制备1型糖尿 病模型时，多次小剂量注射可有效模拟糖尿病的病程及发病原理，并降低动物死亡率，故目前使用较多。

实验方法

1、链脲霉素易溶于水，其水溶液在室温下极不稳定，可在数分钟内分解成气体，故其水溶液应在低温和 pH4的条件下配制并保存。

2、亦可注射前用0.05mol/L柠檬酸(pH4.5)配成2％的 STZ溶液，新鲜使用，STZ剂量因实验动物的种系、 品种不同而异。

3、不同种属动物对链脲霉素的β细胞毒性的敏感性差别较大，多选狗、大鼠和小鼠进行试验。以大鼠最为 常用。

4、大鼠糖尿病STZ的剂量为40～75mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。性别不拘，实验前需禁食24小时。 5、小鼠对此药敏感性较差，常用量为100～200mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。

6、注射STZ后72小时，血糖可稳定升高，动物有三多症状(多食、多饮、多尿)，此时预测血糖在 11.1mmol/ L以上即可选用。

7、给小鼠注射小剂量STZ(35～40mg/ kg)，连续5天，1～2周后可引起胰岛炎，雄性更敏感。

模型特点

给猴、狗、大鼠和小鼠等注射链脲霉素后，血糖水平的改变亦可分为三个时相：早期高血糖相，持续约1 ～2小时，低血糖相，持续约6～10小时及24小时后出现稳定的高血糖相即糖尿病阶段。注射STZ后，胰腺 的胰岛呈现明显的病理形态学变化。

β细胞显示不同程度的脱颗粒、变性、坏死及再生变化。与四氧嘧啶糖尿病不同，链脲霉素引起的糖尿病 高血糖反应及酮症均较缓和。

需确认的信息

1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）

2. 动物体重有无要求，年龄有无要求

3. 雌雄有无要求

4. 模型构建具体方案

5. 取材要求（采血、取组织样本）