本单位提供的APP/PS1转基因小鼠均为SPF级别，均提供合格证书及检测

APP/PS1双转基因敲除小鼠 模型
品系描述：
APP/PS1双转基因敲除小鼠可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对APP/PS1双转基因敲除小鼠小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的APP/PS1双转基因敲除小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。

应用领域

1) 老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究

2) 老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究

目的对所获的PS1/APP双转基因阿尔茨海默病(A lzhe im er d isease,AD)模型小鼠进行基因鉴定,进一步对其进行组织学分析,检测老年斑(sen ile p laque,SP)的形成情况。方法设计特定的引物,PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,对转入PS1/APP的小鼠应用刚果红染色结合免疫组化观察Aβ沉积、小胶质细胞和星型胶质细胞的活化。结果与未转入的阴性对照相比,在PS1/APP双转基因的AD小鼠皮质和海马内可见Aβ斑块形成,围绕在Aβ斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞处于活化状态,形成典型的SP结构。结论我们获得的PS1/APP双转基因小鼠能够模拟AD患者脑内的

STRAIN NAME: C57BL/6J--KO（Apoe-KOXCMV-hApoE4）

TYPE: transfergen

BACKGROUND STRAIN: C57BL/6J

COAT COLOR: black

ORIGIN: Developed through crosses and back-crosses between CMV-ApoE4 transgenic mice and ApoE4 gene knockout mice. Systemic expression human ApoE4 gene, but no expression mice ApoE3 gene, IT is important tool to study different ApoE alleles. The human ApoE CDNA length 1.163kb. ApoE gene has three alleles, namely E2, E3 and E4, constitute the six different genotypes: three homozygous (E2/E2, E3/E3 and E4/E4) and three heterozygous (E2 / E3, E3/E4 and E2/E4). The gene frequencies is differen in differen ethnic and different regional, E2 accounted for 8%, E3 accounted for 78%, E4, 14%. using the CMV expression ApoE2, ApoE3 and ApoE4 transgenic mice is mportant models for study CHD, hyperlipidemia, cerebral infarction and chronic hepatitis and other diseases

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基因敲除小鼠利用基因打靶技术产生转基因动物的程序一般为：(1) 构建基因打靶载体; (2) 将基因打靶载体通过一定的方式(常用电穿孔法) 导入同源的胚胎干细胞中，使外源DNA 与胚胎干细胞基因组中相应部分发生同源重组,将打靶载体中的DNA 序列整合到内源基因组中从而得以表达; (3) 筛选发生同源重组的阳性克隆，通过显微注射或者胚胎凝集的方法将经过遗传修饰的ES细胞引入受体胚胎内制作嵌合体小鼠，在生物活体中研究特定基因的功能。基因敲除小鼠使得研究者们能够观察到某一特定基因完全失活后小鼠表型的改变，从而推断出特定基因的作用。

基因敲除小鼠基因打靶的原则是, 外源DNA 片段含有与目的基因的某一段核酸序列相同或接近的同源序列, 同源重组就发生在这两个序列之间。基因敲除小鼠外源DNA 序列的定位整合有两种方式, 即插入型(又称O 型) 和置换型(又称8 型)。与此相对应, 打靶载体可分为两类: 插入型载体和置换型载体。
基因敲除小鼠第一步，胚泡时期发育胚胎的分离。此胚胎来源于灰色品系的小鼠。

基因敲除小鼠第二步，从灰色小鼠胚泡中分离胚胎干细胞，在体外进行培养。


基因敲除小鼠第三步，用同源重组载体转染胚胎干细胞，用含有新霉素和更昔韦洛的培养基筛选发生了同源重组的细胞。

基因敲除小鼠第四步，将筛选得到的胚胎干细胞植入白色小鼠的早期胚胎（胚泡时期）中。

基因敲除小鼠第五步，将上述胚胎植入假孕母鼠（白色）子宫中。

基因敲除小鼠第六步，在母鼠所产的小鼠中，有一些是正常的白色，另一些则是嵌合体灰白相间的小鼠。这些嵌合体小鼠的细胞一部分起源于白色皮毛的胚泡细胞，另一部分则起源于重组的胚胎干细胞。起源于重组胚胎干细胞的皮毛显示出灰色斑块，很好辨认。

基因敲除小鼠第七步，嵌合体小鼠与野生型白色小鼠进行杂交，如果嵌合体小鼠的生殖细胞恰好是起源于重组胚胎干细胞，那么其子代小鼠就都应该呈现灰色。而这些灰色小鼠的所有细胞都是杂合体。
基因敲除小鼠第八步，杂合体灰色小鼠（+/H）之间进行杂交，得到灰色和白色的子代。从灰色子代中筛选出纯合小鼠（H/H），其一对同源染色体上的等位基因都失活，此纯合小鼠即为 “基因敲除小鼠构建”。
我们有开发的基因敲除小鼠构建APOE(动脉硬化研究),

基因敲除小鼠PEPT(白内障研究)

Shh+/- 基因敲除小鼠构建等小鼠: Shh（Sonic hedgehog）基因在脊椎动物胚胎组织形成中起着重要的作用，包括大脑、脊椎、中轴骨骼和四肢的形成。基因缺失的胚胎早期可以观察到中间结构如脊索和地板的形成和维持的影响，晚期可以观察到远肢结构的缺失以及独眼，腹部细胞包括神经管的缺失、脊柱和许多肋骨的缺失。基因敲除小鼠Shh蛋白被证实是脊椎动物发育过程中组织形成所必须的胞外信号。

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