动物品种

C57

动物性别

雄性

动物周龄

3周龄

造模方法

刚断乳的C57小鼠适应性饲养1周后给予高脂饲料连续喂养8周。

高脂饲料：普通饲料60％，猪油12％，蔗糖５％，花生５％，鸡蛋10％，麻油１％，食盐２％，鱼肝油适量，共８周。

所有小鼠在造模期间自由摄食和饮水，保持室内温度20±１℃，湿度在40％－60％之间。

成模鉴定

1.  一般情况观察:每天观察动物的精神状态、皮毛光泽、活动、食欲、大便等情况，并详细记录。

2.  体重：实验动物高脂饮食期间每周监测体重1次（模型动物体重超过正常动物的20%）；

3.  Lee’s指数（肥胖评定指数）：每周测量小鼠的体长（鼻尖到肛门的长度），计算小鼠的Lee’s指数=体重1/3(g)×103÷体长(cm)；

4.  脂肪湿重及脂肪指数:实验结束时，取体脂(网膜、睾周及肾周脂肪)并称重，计算脂肪指数。脂肪指数(%)=(肾周脂肪+睾周脂肪+网膜脂肪)/体重×100；

5.  血脂测定:实验结束时，小鼠经24h禁食麻醉自颈动脉采血，离心并分离出血清，用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平以及血清瘦素检测；

6.  肝脂测定:取肝脏左叶重约1g，在1∶9匀浆介质(甲醇∶乙醚=1∶1)中，以电动匀浆机4℃下制成10%匀浆，4℃下4000r/min离心10min，提取上清液，检测TC、TG；

7.  还可检测胰岛素、血糖值。

造模周期

63天

后续检测指标建议

备注

动物品种

Wistar大鼠

动物性别

雌雄不限

动物周龄

120～150g

造模方法

高糖高脂饮食(10％猪油、20％蔗糖、2％胆固醇、1％胆酸钠、67％常规饲料)喂养4周，采静脉血进行空腹(禁食10～12小时，其间自由饮水)血糖(葡萄糖氧化酶法)、胰岛素水平测定，造成胰岛素抵抗后，于第5周开始每周行链脲佐菌素(STZ)腹腔注射[15mg/(kg·W)×4]，空腹血糖≥16.7mmol/L(在胰岛素抵抗基础上，空腹血糖<16.7mmol/L，排除糖尿病诊断)并继续高糖高脂饮食20周。

成模鉴定

1.  实验观察内容 第4周末空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数。在20周末(以1％戊巴比妥钠20mg/kg行腹腔注射麻醉)通过颈动脉插管测等容舒张期左心室内压下降的最大速率(dp/dt)。彩色多普勒检测左心室射血分数(EF)：处死大鼠后称取心脏重量(HW)。

2.  参考结果 从开始注射链脲佐菌素(STZ)后，Wistar大鼠消瘦、皮毛枯燥，倦怠，多饮多食，多尿，尿液浑浊，死亡数高。光镜下主要表现为心肌细胞空泡变性及心肌纤维局灶性溶解，心肌间质纤维增生；电镜下主要表现为心肌线粒体扩张，嵴变短，肌原纤维溶解，间质胶原纤维增生，SOD活性下降，NOS活性及MDA、NO含量增高。

造模周期

175天

后续检测指标建议

备注

保持小鼠充足水分，注意高脂饲料变质导致小鼠厌食，每周定时更换饲料等