收敛合成法与发散合成法的区别在于前者树状多肽的树状核心和外围多肽是分别合成,继而以化学键连接的。其连接方法又分为两种主要策略,一种是应用末端保护的多肽,另一种是应用末端非保护的多肽。具体采用哪种多肽合成策略主要取决于多肽单体的性质、树状核心的复杂度及实验室的技术条件。

　　应用保护多肽的收敛合成法通常使用传统的连接策略及连接试剂,与合成线型多肽主要的区别在于要在核心上同时连接两个或更多的保护多肽。Sasaki和Kaiser1989年用此法合成了亚铁血红素蛋白。使用保护多肽合成遇到的困难是保护片段往往难以溶解及连接率较低,于是非保护多肽连接的方法近年来得到较快的发展。非保护多肽连接法又称正交连接法(orthogonalligation),化学选择法(chemoselective),捕获-激活法(capture-activation),原位反应法(native),分子间法(intramolecular),或生物模拟法(biomimeticligation)。该方法借助于外围多肽和树状核心多肽末端的特异性化学反应(可以是亲核-亲电反应或形成酰胺键的反应),由于其使用的多肽片段及树状核心都处于非保护状态,具有更好的水溶性,更易被RP-HPLC提纯,因此具有更好的反应特异性。多肽合成 目前已经有很多正交连接的方法的报道:主要有通过形成硫酯键连接,亚胺和亚酰胺连接及前后相连的环化反应。Tam等综述了不同的非保护连接方法。正丙醛