甲状腺癌(Thyroid carcinoma)是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤,也是头颈部最为常见的内分泌恶性肿瘤。甲状腺癌按病理类型可分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌,以恶性度较低、预后较好的乳头状癌最常见,除髓样癌外,绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。甲状腺癌的发病机制尚不明确,但恶性程度一般比较低,发展过程缓慢,相比其他癌症更容易被治愈。
半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是一种与β-半乳糖苷具有高度亲和力的糖类结合蛋白,有多种生物学特性,包括细胞生长调控、细胞黏附、炎性介质反应、细胞凋亡等。Galectin-3在分化较好的滤泡起源的甲状腺癌中过度表达,特别是甲状腺乳头状癌和滤泡状腺癌。端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶的催化亚单位,在永生细胞及癌细胞中高表达,与肿瘤的发生、发展相关。hTERT可作为甲状腺恶性肿瘤的潜在标志物,且敏感性高于端粒酶的活性检测。间皮瘤抗原-1(HBME-1)是间皮细胞微绒毛表面特异性标志物,在肿瘤血管的形成、生长及转移等方面发挥重要作用。多项研究显示HBME-1在分化型甲状腺癌中高表达,在未分化癌和良性病变中呈阴性或部分表达。高迁移率族蛋白A2(HMGA2)属于非组蛋白的染色质相关蛋白,本身无转录活性,通过与染色质结合后改变染色质构象调节其他基因的转录。HMGA2在甲状腺恶性肿瘤中的表达均明显高于良性病变,区分良恶性甲状腺肿瘤的敏感度和特异度分别为90.2%和97.1%。因此,HMGA2是区别甲状腺良恶性肿瘤的重要标志物之一。
特异性的肿瘤标志物对于揭示甲状腺癌的发病机制、早期诊断甲状腺结节的良恶性、决定治疗方案、监测复发情况和预测预后以及基因治疗等均有十分重要的意义。
已有一些蛋白被鉴定可用作甲状腺癌标志物(见表1)。
表 1 甲状腺癌标志物
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