近日,发表在Science Immunology上的一项研究中,美国拉霍亚过敏及免疫学研究所(LJI)提供了一条线索来解释为什么健康个体对尘螨(House dust Mite,HDM)不会产生强烈反应。
他们发现了一种以前未知的T细胞亚群,这些T细胞可以控制过敏性免疫反应和哮*的发展,以应对室内尘螨和其他可能的过敏原。
为什么要关注HDM?因为这些微小的生物很难避免,几乎每个人都暴露其中。即使是对HDM不过敏的人的免疫系统也可能在学习识别HDM分子时产生某种形式的反应。这使HDM成为研究过敏和哮*发作原因的有用模型。
LJI的研究团队使用了“基因组革命”工具库中的技术——单细胞RNA-seq(或单细胞转录组学),从而精确确定这些特异性T细胞应对HDM过敏原时产生了哪些基因和分子。他们测试了四组受试者的细胞:哮*和HDM过敏症患者、哮*但不对HDM过敏的患者、仅对HDM过敏的患者,以及健康受试者。
分析表明,在HDM过敏性哮*患者的血液中,一种称为白细胞介素9(IL-9)和TH2表达的HDM反应细胞的辅助性T细胞亚群比那些只对HDM过敏的患者更为普遍。进一步分析表明,这些TH2细胞富含一组分子/基因,增加了其毒性潜能。换句话说,这些特异性T细胞可以杀死其他细胞并引发炎症。
相比之下,在非过敏受试者中,另一部分T细胞更为突出。这些T细胞表达一种“干扰素应答信号”,并富含一种编码TRAIL蛋白的基因。苏莫瓦和他的同事所做的工作表明TRAIL可能很重要,因为它可以抑制辅助性T细胞的激活。这一发现可能意味着,在HDM过敏原的反应中,具有这种特定细胞群的人可能会有更少的T细胞驱动炎症。最后,这可以提供一个线索,为什么有些人会产生过敏和哮*,而其他人没有。
Seumois说:“现在,如果功能研究证实了这种抑制作用,我们很好奇是否有办法在哮*或过敏人群体内促进这些T细胞的活化或诱导其增殖。我们能不能在哮*发作之前更早地影响这些细胞呢?”
例如,像这样的基因组学研究未来可能会帮助我们确定有患哮*和过敏风险的儿童。 早期发现疾病风险有助于我们在疾病发生之前先发制人地作用于免疫细胞。
尽管Seumois强调还有很多工作要做,但他说用于这项研究使用的转录组学方法可能会加速未来的哮*和过敏研究。我们期待未来会有更多治疗和预防呼吸道过敏的新方法问世。
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