这一期我们讲的是,研究确定了线粒体在免疫功能中的新作用。
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斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家发现了一种参与细胞死亡的酶的新作用。他们的研究表明,这种名为RIPK3的酶如何在细胞的线粒体“发电站”和免疫系统之间传递信号。
新的研究表明,这种串扰不仅对于发起针对肿瘤的免疫应答很重要,而且对于调节可能导致自身免疫疾病的炎症反应也很重要。
“这一发现可能有助于制定针对癌症和炎症性疾病的策略,”TSRI免疫学助理教授Young Jun Kang说道,他与TSRI研究所教授Richard A. Lerner,也是Lita Annenberg Hazen的实验室合作进行了这项研究。免疫化学教授。
该研究于2015年9月18日在Nature Communications杂志上发表。
之前的研究表明,RIPK3可以控制一种程序性细胞死亡的诱导,称为坏死性凋亡,可以保护身体免受有害的突变和感染。然而,科学家还没有完全理解RIPK3在免疫系统中的作用。
对于这项新研究,科学家通过研究RIPK3缺陷小鼠来研究RIPK3的作用。他们的研究表明,RIPK3调节自然杀伤T细胞(NKTs)的活化,这些免疫细胞在自身免疫疾病的发展和癌症的破坏中起双重作用。RIPK3不直接引起坏死性凋亡; 相反,它调节线粒体酶(PGAM5)的活性以触发NKT中炎性细胞因子的表达。
据科学家所知,这是第一项显示线粒体与NKT之间通路的研究。通过了解该途径,科学家们可能能够开发出更好地控制NKT以攻击肿瘤的方法。
这项新研究还表明,可能有一种方法可以干预阻断炎症的途径。当研究人员删除RIPK3的基因或抑制该途径的其他部分时,他们发现它们实际上可以保护小鼠免于急性肝损伤的诱导,这意味着RIPK3在自身免疫疾病中的作用。
Kang表示,未来的研究将集中于了解这一新信号通路的细节,可能为新疗法铺平道路,这些疗法既可以磨损该途径的癌症,也可以减少其在炎症中的作用。
除了Kang和Lerner之外,该研究的作者“通过线粒体PGAM5-Drp1信号传导调节NKT细胞介导的对肿瘤和肝脏炎症的免疫反应”,Bo-Ram Bang,Kyung Ho Han,Lixin Hong,Eun-Jin TSRI的Shim和Jianhui Ma; 和东京大学的Motoyuki Otsuka。
这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持(授予AI088229)。
科学新闻参考:
通过线粒体PGAM5-Drp1信号传导调节NKT细胞介导的对肿瘤和肝脏炎症的免疫应答。年轻的Jun Kang,Bo-Ram Bang,Kyung Ho Han,Lixin Hong,Eun-Jin Shim,马建辉,Richard A. Lerner和Motoyuki Otsuka。Nature Communications 6,8371 2015.doi:10.1038 / ncomms9371
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