Atrasentan

MCE 国际站：Atrasentan

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：173937-91-2

纯度：0.9958

货号：HY-15403

中文名称：阿曲生坦

Synonyms：ABT-627; (+-A 127722; A-147627

存储条件：粉末 -20°C 3 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Atrasentan (ABT-627) 是一种有效的内皮素受体 (endothelin receptor) 拮抗剂，抑制 ETA 的活性，IC50 值为 0.0551 nM。

体外：阿曲生坦 (ABT-627, 0-50 μM) 可显著抑制 LNCaP 和 C4-2b 前列腺癌细胞生长。ABT-627 与泰索帝联合使用时，与单独使用任一药物相比，前列腺癌细胞存活率显著下降，NF-κB DNA 结合活性下调程度更大[2]。阿曲生坦可显著诱导多种 CYP 和药物转运蛋白（例如，50 μM 时诱导 CYP3A4 12 倍）。它是一种中等 P-gp 抑制剂（P388/dx 细胞中的 IC50=15.1±1.6 μM）和弱 BCRP 抑制剂（MDCKII-BCRP 细胞中的 IC50=59.8±11 μM）[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：阿曲生坦（3 mg/kg，口服）可抑制大剂量内皮素-1（1 nmol/kg）诱导的大鼠升压反应[1]。阿曲生坦（ABT-627，10 mg/kg，腹腔注射）和单独使用泰索帝可在一定程度上抑制SCID-hu模型中骨环境中C4-2b肿瘤的生长[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：用给药套管给大鼠口服YM598(0.3、1、3mg/kg)、阿曲生坦(0.3、1、3mg/kg)或0.5%甲基纤维素作为载体。试验物质和载体的给药体积设定为5mL/kg。给药后约20分钟，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，给药后30分钟穿刺通气。口服化合物约1小时后，静脉注射大内皮素-1(1nmol/kg)，测量血压。在这两次实验中，通过线性回归分析确定了对大内皮素-1引起的舒张压升高产生50%抑制(ID50)的试验化合物剂量。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：所有三种前列腺癌细胞系（LNCaP、C4-2b 和 PC-3 细胞）均以 3 × 103 细胞/孔的密度接种于 96 孔微量滴定培养板中。过夜孵育后，除去培养基，换成含有不同浓度 ABT-627（0-50 μM）的新鲜培养基，该培养基由 10 mM 原液稀释而成。与药物孵育 72 小时后，向每孔中加入 20 μL MTT 溶液（PBS 中 5 mg/mL），继续孵育 2 小时。终止后，吸出上清液，将代谢活细胞形成的 MTT 甲臜溶解于异丙醇（100 μL）中。将培养板在旋转振荡器上混合 30 分钟，并在平板读数器上测量 595 nm 处的吸光度。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：将细胞孵育并用阿曲生坦处理。然后用 PBS 清洗两次，并在冰冷的裂解缓冲液 [20 mM Tris（pH 7.4）、150 mM NaCl、1% Triton X-100、1 mM EDTA、1 mM EGTA、2.5 mM 钠 PPi、1 mM β-甘油磷酸盐、1 mM 原钒酸钠、1 μg/mL 亮抑酶肽和 1 mM PMSF] 中裂解。将提取物离心以去除细胞碎片，并使用二辛可宁酸 (BCA) 蛋白质测定试剂测定上清液的蛋白质含量。将蛋白质 (150 μg) 在 4°C 下轻轻摇动孵育过夜，并与交联琼脂糖酰肼珠的固定化 Akt 抗体一起孵育。从细胞裂解物中选择性地免疫沉淀 Akt 后，用裂解缓冲液和激酶测定缓冲液 [25 mM Tris (pH 7.5)、10 mM MgCl2、5 mM β-甘油磷酸盐、0.1 mM 偏钒酸钠、2 mM DTT] 各洗涤免疫沉淀产物两次，然后将其悬浮在 40 μL 激酶测定缓冲液中，该缓冲液含有 200 μM ATP 和 1 μg GSK-3α/β 融合蛋白。激酶测定反应在 30°C 下进行 30 分钟，然后通过添加 Lamelli SDS 样品缓冲液来停止。反应产物通过 10% SDS-PAGE 分离，然后用抗磷酸化 GSK-3α/β 抗体进行蛋白质印迹。为了分析 Akt 的总量，将裂解物样品中的 40 μg 蛋白质通过 10% SDS-PAGE 分离，然后用抗 Akt 抗体进行蛋白质印迹。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：0.055 nM (ETA)

参考文献：

[1]. Banerjee S, et al. In vitro and in vivo molecular evidence for better therapeutic efficacy of ABT-627 and taxotere combination in prostate cancer. Cancer Res. 2007 Apr 15;67(8):3818-26.[2]. Yuyama H, et al. Superiority of YM598 over atrasentan as a selective endothelin ETA receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 2004 Sep 13;498(1-3):171-7.[3]. Weiss J, et al. Interaction potential of the endothelin-A receptor antagonist atrasentan with drug transporters and drug-metabolising enzymes assessed in vitro. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Oct;68(4):1093-8.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。